▎药明康德本色团队裁剪

脂卵白（a）[Lp(a)]是一类由肝脏合成的脂卵白，当今，绝大广泛筹商援救Lp(a)是动脉粥样硬化疾病的零丁危急身分。Lp(a)群众截点值为50 mg/dL，有14亿东说念主（约1/5）的Lp(a)高于≥50 mg/dL。《中国血脂处分指南（2023年）》推选以30 mg/dL行动中国东说念主群Lp(a)的风险截点值。中国的Lp(a)相关流调与东说念主群散布数据知道，30.6%的东说念主群≥30 mg/dl。传统降脂形式，如变嫌生存形式、使用他汀类药物诊疗等，在裁汰Lp(a)浓度方面的作用比拟有限。

Lp(a)由

LPA基因编码，因此，通过小搅扰RNA（siRNA）时期扼制LPA mRNA抒发可减少载脂卵白(a)的产生，并裁汰Lp(a)的轮回水平。Lepodisiran是一种小搅扰RNA，通过概况肝脏中产生载脂卵白(a)的mRNA来减少Lp(a)的产生。

2025年好意思国腹黑病学会年会（ACC.25）时分公布的一项筹商胁制知道，在Lp(a)浓度较高的患者中，lepodisiran可灵验裁汰Lp(a)浓度，效果保管至少1年；基线和第180天神用lepodisiran 400 mg剂量时，在第240-第360天的降幅可高达95%，且未发生严重不良反映。该筹商胁制同步发表于《新英格兰医学杂志》（

NEJM）。

截图着手：

NEJM

这项赶紧、抚慰剂对照筹商在群众66家医学中心开展，纳入年级≥40岁、Lp(a)浓度≥175 nmol/L（浓度较高）的患者320例。若患者正在使用他汀类药物、前卵白振荡酶枯草溶菌素9（PCSK9）扼制剂或其他可能影响Lp(a)浓度的药物，则在筛选入组前承袭厚实剂量的药物诊疗至少4周。基线时，统共患者中位Lp(a)浓度为253.9 nmol/L。筹商东说念主员将患者以1：2：2：2：2的比例赶紧分拨承袭以下诊疗（均为皮下打针）：

基线收用180天：16 mg lepodisiran（36例）、96 mg lepodisiran（74例）和400 mg lepodisiran（69例）；

基线承袭400 mg lepodisiran，第180天承袭抚慰剂（0.9%氯化钠）打针（72例）；

基线收用180天均承袭抚慰剂打针（69例）。

主要筹商很是为第60天至第180天时分，Lp(a)浓度相较于基线时平均变化百分比（改良抚慰剂影响后）。胁制知道，lepodisiran 16 mg-16 mg组、lepodisiran 96 mg-96 mg组、基线时lepodisiran 400 mg组（即lepodisiran 400 mg-抚慰剂组和lepodisiran 400 mg-400 mg组）Lp(a)浓度辨认裁汰40.8%、75.2%、93.9%。

▲不同组Lp(a)浓度相较于基线时平均变化百分比（图片着手：参考文件[1]）

次要结局知道，不同时分段内，lepodisiran均可带来Lp(a)浓度较基线时的权贵下落，lepodisiran 400 mg-400 mg组在第240-第360天的降幅最大，为95%。

▲不同剂量lepodisiran在不同时分段内的裁汰Lp(a)的效果（本色着手：参考文件[1]；图表制作：药明康德本色团队）

安全性方面，共有35例患者发生了严重不良事件，经筹商者评估与lepodisiran和抚慰剂均无关。在最高剂量的lepodisiran组中，共有12%（8/69）的患者出现剂量依赖性打针部位反映，主要为轻度反映。

该筹商第一作家兼通信作家，来自克利夫兰诊所的Steven E. Nissen扶植默示：“在现时缺少灵验诊疗技能的时事下，研发更多裁汰Lp(a)浓度的诊疗身手是超越迫切的”。

NEJM官网阅读完竣论文。

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参考长途

[1] Steven E. Nissen, Wei Ni, Xi Shen, et al. Lepodisiran — A Long-Duration Small Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a). Published March 30, 2025. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa2415818

[2] A Study of Lepodisiran in Participants With Elevated Lipoprotein(a) – ALPACA. Retired Mar 30, 2025. From https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Clinical-Trials/2025/03/27/18/03/alpaca

[3] ALPACA: Single Injection of Novel Lepodisiran Reduces Lp(a) Concentration. Retired Mar 30, 2025. From https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Journal-Scans/2025/03/24/16/30/sun-130pm-alpaca-acc-2025

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